小野薬品工業の企業分析

2018年、本庶佑・京都大特別教授のノーベル賞受賞で改めて注目を集めた小野薬品工業の免疫チェックポイント阻害薬「オプジーボ」（一般名・ニボルマブ）。本庶氏の研究成果から生まれた同薬は、高額批判による薬価引き下げを受けながらも、適応を広げて販売を拡大。オプジーボがもたらす資金を元手に、がん領域の強化を図っています。

小野薬品工業の17年度の業績は、売上高2618億円（前年度比7.0％増）、営業利益607億円（16.0％減）でした。代名詞ともいえるオプジーボは、数量ベースでは45%の大幅増だったものの、売り上げは13.1％減の901億円。17年2月に、薬価が50％引き下げられたことが響きました。国内では伸び悩んだ一方、ロイヤリティ収入は前年度比49.1％増の398億円と好調です。

オプジーボの適応拡大に向けた臨床試験で研究開発費は688億円（19.7％増）まで膨らみ、販管費も増加。ただし、16年度にあった米メルク（日本はMSD）からの訴訟関連収入がなくなった影響を除くと、実質的には増益（5.6％増）。薬価に翻弄されるオプジーボですが、小野薬品に大きな成長をもたらしています。

免疫チェックポイント阻害薬は、がん細胞による免疫抑制を阻害し、免疫細胞ががんを攻撃できるようにする薬剤。その作用機序から、さまざまながんに効果を示す可能性があると考えられており、手術、放射線治療、化学療法に続くがん治療の第4の柱として急速に普及しています。

オプジーボは、本庶氏の研究成果を世界に先駆けて日本で実用化したもので、14年に悪性黒色腫を対象に発売。15年末の非小細胞肺がんへの適応拡大を期に、売り上げは爆発的に拡大しました。現在は世界60カ国で販売されており、適応は日本で7つ、米国で8つに拡大。この間、売上高は約1300億円増加するなど、同社は大きく飛躍しました。

小野薬品を全く別の会社にしたと言ってもいいオプジーボですが、国内では薬価が高額だとして、これまでたびたび薬価が引き下げられています。18年11月には3度目となる再算定を受け、薬価は収載時から76.2％も下がりました。適応拡大などによる数量増でカバーしていますが、18年度のオプジーボの売り上げは900億円と横ばいを見込みます。

一方、適応拡大に向けた開発は続いており、食道がんや尿路上皮がんなど8つの適応で臨床第3相（P3）試験が進行中。ブリストル・マイヤーズスクイブの抗CTLA-4抗体「ヤーボイ」（イピリムマブ）との併用療法では、悪性黒色腫と腎細胞がんで承認されたほか、非小細胞肺がんなどでもP3試験が行われています。さらに、分子標的薬との併用療法の開発では、エーザイや武田薬品工業などと提携しています。

オプジーボは小野薬品にとって12年ぶりの自社創製新薬。いち早く画期的新薬の開発に成功できたのは、「化合物オリエント」という独自の開発体制があったからです。疾患領域を決めず、シーズとなる化合物をベースに治療薬への活用を考えるこの体制があったからこそ、長く医療者の間でも懐疑的だった免疫療法を実用化できました。

小野薬品はもともと売上高に占める研究開発費の割合が高く、17年度も26.3％と国内製薬会社の中でトップクラス。アカデミアへの出向などオープンイノベーションに約半世紀前から取り組んでおり、本庶氏の研究室にもPD-1分子の発見前から研究員を送り込んでいました。現在も国内外の研究機関と200件を超える共同研究が進んでおり、コンピュータ創薬技術や中分子化合物など新たな技術・知見を取り込みながら創薬研究を行っています。

開発リスクの高さと引き換えに、疾患領域を定めず研究開発を進めてきた小野薬品。「化合物オリエント」という基盤は大切にしつつも、今後は特にがん領域を強化していく考えを示しています。

免疫チェックポイント阻害薬は、世界で大手製薬会社が激しい開発・販売競争を繰り広げています。米メルクの抗PD-1抗体「キイトルーダ」が急速に売り上げを拡大しているほか、国内でも17～18年度に相次いで新薬が発売。各社がしのぎを削っている状況です。

オプジーボはまだまだ拡大の余地はありますが、小野薬品は次を担う新薬の発売に向け、がん領域で外部提携を中心に開発投資を加速させています。

がん免疫療法の分野では、CAR-T細胞療法の開発にも参入。16年7月からベルギー・セリアドとNK（ナチュラルキラー）細胞NKG2Dを用いた治療法を、18年9月から米バイオベンチャーとiPS細胞由来の他家細胞を用いた治療法を共同研究しています。

さらに、米アレイ・バイオファーマから導入したMEK阻害薬「メクトビ」とBRAF阻害薬「ビラフトビ」は19年2月に発売。16年には、米オニキス・ファーマシューティカルズ（現アムジェン）から導入した多発性骨髄腫治療薬「カイプロリス」も発売しました。

18年12月には、長期収載品11品目を丸石製薬に継承。経営資源を新薬、特にがん領域の新薬開発に集中させています。オプジーボで手にした資金をいかにうまく活用して、次の新薬を生み出せるか。がんに強い会社を目指し、挑戦は続きます。

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